Une jeune femme a été sauvagement assassinée dans son appartement du centre-ville d'Avignon. Le tueur a laissé d'étranges indices sur le corps mutilé de sa victime : du sel et un iris des marais. La Brigade criminelle identifie rapidement deux individus qui sont arrêtés et placés en détention provisoire. Alors que la capitaine Anna Valentin pensait avoir résolu l'affaire, un mystérieux personnage se faisant appeler Satan Trismégiste lui envoie un e-mail contenant la vidéo du meurtre et un message. L'individu lui donne sept jours pour résoudre l'énigme, après quoi il assassinera une autre personne. La directrice d'enquête va mener une traque sans relâche au cœur de la cité des Papes pour débusquer le tueur alchimiste.